Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Если потеряно более одного результата, могут быть использованы эти же формулы. В этом случае для всех потерянных значений, кроме одного, проводят грубые оценки. Для этого значения вычисляют при помощи соответствующей формулы с учетом всех данных, включая сделанные предположения. Эти рассчитанные значения
включают в общий массив данных и аналогичным образом проводят вычисление значений для первой из грубых оценок. После вычисления всех потерянных значений повторяют весь цикл сначала, используя более точные приближения или рассчитанные значения для каждого результата, для которого применялась формула. Такой цикл вычислений повторяют до тех пор, пока два последовательных цикла не дадут те же самые значения. Обычно сходимость достигается очень быстро.
При условии, что число замененных результатов невелико по отношению к общему числу данных в эксперименте (например, меньше 5%), приближения, предполагаемые при этих заменах и уменьшение степеней свободы на число потерянных данных, замененных таким образом, обычно являются удовлетворительными. Полученные результаты следует интерпретировать с большой осторожностью, особенно если имеются пропущенные результаты в одном исследовании или блоке. В случае неясностей, либо непредвиденных ситуациях следует проконсультироваться со специалистом по биостатистике. Категорически недопустима замена пропущенных результатов в случае испытаний без повторений.
Схема полной рандомизации
В данном случае пропущенное значение может быть заменено средним арифметическим всех других результатов в пределах одной группы.
Схема рандомизированных блоков
Потерянный результат заменяют величиной y’, рассчитанной по формуле:
= 2В'+kT-g ’ (2 - 1)(k - 1) ' '
где В' - сумма результатов для блока, содержащего потерянное значение, T' - соответствующее общее количество препаратов, G' - сумма всех результатов, полученных при количественном определении.
Схема латинских квадратов
Пропущенное значение y’ рассчитывают по формуле:
= k(B'+С+T') - 2G (3.2.6.-2)
7 (k - 1)(k - 2) ' '
где:
В' и C' - суммы результатов, соответственно, в строках и столбцах, содержащих потерянные данные. В данном случае k=n.
Перекрестная схема
Если при использовании перекрестной схемы результат был случайно потерян, следует обратиться к пособию по статистике (например, к руководству D.J.Finney, см. Раздел 10), поскольку применение той или иной формулы зависит от конкретной комбинации исследований.
3.3. МОДЕЛЬ УГЛОВЫХ КОЭФФИЦИЕНТОВ
3.3.1 ВВЕДЕНИЕ
Данная модель может применяться, например, для некоторых микробиологических количественных определений, в которых независимая переменная представляет собой концентрацию эссенциального фактора роста для микроорганизмов в среде ниже оптимальной для роста концентрации. На Рисунке 3.3.1.-1. показана модель угловых коэффициентов.
Доза (х)
Рисунок 3.3.1.-1. Модель угловых коэффициентов для количественного определения 2x3+1. Оценка предполагаемой активности испытуемого препарата завышена по отношению к истинной.
По горизонтальной оси абсцисс откладываются значения доз, начало оси координат соответствует нулевой дозе; значения доз возрастают слева направо. По вертикальной оси ординат откладываются полученные эффекты. Индивидуальный результат каждого исследования показан в виде черной точки. Две линии представляют собой зависимости доза - эффект, рассчитанные для стандартного и испытуемого препаратов, исходя из предположения, что они пересекаются друг с другом в точке, соответствующей нулевой дозе. В отличие от модели параллельных линий, значения доз не представляются в виде логарифмов.
Так же, как и в случае количественных определений, основанных на модели параллельных линий, важно, чтобы предполагаемая активность была как можно ближе к истинной и, если возможно, желательно приготовить разведения испытуемого и стандартного препаратов с одинаковыми активностями. Чем точнее будет предполагаемая активность, тем ближе линии будут располагаться одна к одной. Отношение угловых коэффициентов представляет собой отношение «истинного» значения активности испытуемого препарата к его предполагаемой активности. Если угол наклона линии ис-
пытуемого препарата больше угла наклона линии стандартного препарата, это означает, что активность была занижена и при расчетах оцененная активность будет выше предполагаемой активности. Аналогично, если угол наклона линии испытуемого препарата меньше угла наклона линии стандартного препарата, то активность была завышена, и расчеты покажут, что оцененная активность будет ниже предполагаемой.
В ходе эксперимента, все результаты следует проверить на выполнение условий
1, 2 и 3, приведенных в Разделе 3.1. Процедура проведения дисперсионного анализа описана в Разделе 3.3.3, таким образом, он предполагает возможность проверки выполнения условий 4В и 5В, приведенных в Разделе 3.1.
3.3.2 ПЛАН КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ
